巧馴白細(xì)胞攻克自身免疫疾病
科學(xué)家們巧妙的馴服了白細(xì)胞，在小鼠體內(nèi)*消除了一種自身免疫疾病的癥狀。這一方法將成為I型糖尿病和多發(fā)性硬化癥的治療新希望。
在免疫系統(tǒng)開(kāi)始攻擊自身時(shí)，是否可以重新將其編程呢？I型糖尿病是一種常見(jiàn)的自身免疫疾病，現(xiàn)在瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)EPFL的科學(xué)家們巧妙對(duì)該疾病所涉及的T細(xì)胞進(jìn)行了訓(xùn)練。他們通過(guò)一種特殊蛋白，靶標(biāo)了正在攻擊胰腺細(xì)胞并引發(fā)疾病的白細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞/T細(xì)胞）。研究顯示，這種治療方式能夠消除I型糖尿病小鼠體內(nèi)的所有病理學(xué)標(biāo)志，此外這一方法也具有治療多發(fā)性硬化癥的潛力?？茖W(xué)家們?yōu)榇顺闪⒘艘粋€(gè)新公司Anokion SA，計(jì)劃在兩年內(nèi)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家*院刊PNAS雜志上。
為了馴服自身免疫疾病中叛逆的白細(xì)胞，研究人員著眼于一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的現(xiàn)象，即每天我們體內(nèi)都有成千上萬(wàn)的細(xì)胞死亡，而當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí)它會(huì)給免疫系統(tǒng)發(fā)出不同信號(hào)。如果是由創(chuàng)傷或炎癥引起的細(xì)胞死亡，它的信號(hào)就會(huì)激發(fā)白細(xì)胞的活性。但如果是完成自然生活周期后的細(xì)胞程序性死亡，其發(fā)出的信號(hào)就是安撫性的。
在機(jī)體中，紅細(xì)胞細(xì)胞總在大批大批地死亡，而這些細(xì)胞的程序性死亡會(huì)向免疫系統(tǒng)發(fā)送大量安撫性的信號(hào)。研究人員正是利用這一點(diǎn)，將I型糖尿病中T細(xì)胞攻擊的胰腺蛋白與紅細(xì)胞連在一起。
“我們將受到攻擊的蛋白與安撫性信號(hào)起來(lái)，以降低這種T細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，”文章共同作者Jeffrey Hubbell說(shuō)。為此，研究人員巧妙地在該蛋白上裝上小分子鉤，使其附著在紅細(xì)胞上，隨后將數(shù)十億這樣的蛋白注入患I型糖尿病的小鼠體內(nèi)。
*消除糖尿病癥狀
當(dāng)研究人員注入的紅細(xì)胞進(jìn)行程序性死亡時(shí)，它們就會(huì)同時(shí)釋放出T細(xì)胞靶標(biāo)的胰腺蛋白和安撫性信號(hào)。這就與巴普諾夫?qū)⑩徛暸c食物起來(lái)對(duì)狗進(jìn)行訓(xùn)練一樣，胰腺蛋白和安撫性信號(hào)就是在訓(xùn)練T淋巴細(xì)胞停止對(duì)胰腺細(xì)胞的攻擊。“我們大獲全勝，*消除了小鼠體內(nèi)I型糖尿病的免疫應(yīng)答，” Hubbell解釋道。
將風(fēng)險(xiǎn)和副作用zui小化
文章共同作者Stephan Kontos補(bǔ)充道，這一方法的zui大優(yōu)勢(shì)在于它高度的性。“這種方法風(fēng)險(xiǎn)很小，也不會(huì)引發(fā)明顯的副作用，因?yàn)槲覀儼袠?biāo)的不是整個(gè)免疫系統(tǒng)，而是某種疾病涉及到的特定T細(xì)胞。”
科學(xué)家們預(yù)計(jì)將于2014年開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)，他們打算先用這一方法來(lái)抵消一種痛風(fēng)藥引起的免疫應(yīng)答。“我們希望在治療糖尿病或多發(fā)性硬化癥之前，先將這一方法用于痛風(fēng)藥物，因?yàn)樵搼?yīng)用中的所有參數(shù)都是已知且可控的，” Hubbell說(shuō)。
在多發(fā)性硬化癥中，T細(xì)胞破壞了保護(hù)神經(jīng)纖維的髓鞘細(xì)胞，目前研究人員正在檢驗(yàn)這個(gè)新方法對(duì)多發(fā)性硬化癥的治療潛力。此外，他們也打算對(duì)涉及了許多其他自體免疫疾病的B淋巴細(xì)胞進(jìn)行研究。
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