新的RNA剪接規(guī)律
在細(xì)胞中,編碼蛋白質(zhì)的信息首先從DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA,mRNA再指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成,但是mRNA并不是DNA的簡(jiǎn)單復(fù)制,DNAzui初復(fù)制得到的是前體mRNA(pre-messenger RNA),前體mRNA經(jīng)過剪接編輯過程,剪掉不必要的內(nèi)含子序列,留下編碼蛋白質(zhì)的外顯子,再將這些外顯子拼接在一起而得到mRNA。為了使這種“剪切-粘貼”機(jī)制能準(zhǔn)確無(wú)誤地進(jìn)行,在剪接開始時(shí),必須由另一外更小的RNA——U1進(jìn)行引導(dǎo),以便正確識(shí)別內(nèi)含子的剪接位點(diǎn)。
在內(nèi)含子開始端U1識(shí)別剪接位點(diǎn)的能力zui強(qiáng),這時(shí)U1與目標(biāo)RNA的配對(duì)堿基超過10個(gè),但是在大多數(shù)情況下,形成的堿基對(duì)較少。在2009年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)U1甚至能識(shí)別表面上不完整的剪接位點(diǎn),這些位點(diǎn)沒有正確匹配RNA的序列。U1不是排隊(duì)目標(biāo)內(nèi)含子RNA序列的*個(gè)堿基,有時(shí)能滑到下一個(gè)堿基,如果這種移動(dòng)使更多的U1堿基與目標(biāo)堿基配對(duì)就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)更強(qiáng)的匹配。
現(xiàn)在,他們發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)更普遍的可變選擇,它不是從*個(gè)堿基移離,而是U1或其目標(biāo)上的一個(gè)個(gè)或多個(gè)堿基能凸出來,或從堿基隊(duì)列脫出,如果這樣可使得周圍核苷酸產(chǎn)生U1與目標(biāo)間的較強(qiáng)匹配。
根據(jù)對(duì)6500個(gè)人類基因剪接位點(diǎn)的研究,估計(jì)5%的剪接位點(diǎn)用這個(gè)"凸起"機(jī)制來被識(shí)別,這些剪接位點(diǎn)存在于40%的人類基因中。有趣的是,一些非典型識(shí)別位點(diǎn)出現(xiàn)在具致病性突變的基因中,其他非典型識(shí)別位點(diǎn)是可變剪接發(fā)生的位置。
這項(xiàng)研究擴(kuò)展了U1識(shí)別剪接位點(diǎn)的內(nèi)容,有助于我們更深入地了解內(nèi)含子的剪接過程,同時(shí)有助于我們找出某些能引發(fā)疾病的剪接缺陷,為新的治療方法的產(chǎn)生提供依據(jù)。新的RNA剪接規(guī)律