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揭示線蟲Atg4同源基因的剪切活性
為確?；蚪M的穩(wěn)定性，真核細胞中存在一套監(jiān)控DNA完整性并傳遞DNA損傷信號的系統(tǒng)，稱為 DNA損傷檢驗點通路。參與該信號傳導通路的蛋白包括識別DNA損傷的感應蛋白，下游的效應激酶，還有介導感應蛋白與效應激酶間信號傳導的中介蛋白。Chk1是zui重要的效應激酶之一，在真核生物中高度保守。在模式生物裂殖酵母中，中介蛋白Crb2對效應激酶Chk1的激活至關重要，但是Crb2參與激活Chk1的分子機理卻并不清楚。本論文對這一問題進行了研究，發(fā)現(xiàn)Crb2上的兩個磷酸化位點（T73和S80）對于Chk1在DNA損傷部位的聚集和Chk1的激活是必需的。一個包含這兩個磷酸化位點的19個氨基酸的肽段可以在體外與Chk1直接結(jié)合。通過將這一肽段定位在DNA損傷部位，本論文證明了Crb2和另一個中介蛋白復合體Rad9-Rad1-Hus1 （9-1-1）的主要作用是將Chk1募集到DNA損傷部位。