研究發(fā)現(xiàn)抑制RNAi抗病毒先天免疫新機(jī)制
近日，病毒學(xué)雜志Journal of Virology在線刊登了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，軍事醫(yī)學(xué)*的研究人員的研究成果“Targeting of Dicer-2 and RNA by a Viral RNA silencing Suppressor in Drosophila Cells，”，文章中，研究者發(fā)現(xiàn)了一種病毒通過直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer，在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機(jī)制。
文章的通訊作者是武漢大學(xué)生科院周溪副教授，*作者為博士研究生漆楠。周溪副教授去年與胡遠(yuǎn)揚(yáng)教授等人合作，利用武漢野田村病毒及其感染的宿主細(xì)胞為模型，發(fā)現(xiàn)野田村病毒亞基因組RNA3新的復(fù)制機(jī)制。之后又發(fā)現(xiàn)一種病毒抵御RNA干擾（RNAi）介導(dǎo)的宿主先天免疫的新機(jī)制。
在這些研究的基礎(chǔ)上，這一研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了一種病毒通過直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer，在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機(jī)制。
近年來，作為一種在植物、無脊椎動(dòng)物以及哺乳動(dòng)物中普遍存在的先天免疫機(jī)制，RNAi介導(dǎo)的宿主抗病毒先天免疫已成為病毒學(xué)及免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。為了對(duì)抗及逃逸這種RNAi先天免疫，多種病毒編碼了RNAi抑制蛋白，通過在RNA或蛋白質(zhì)水平的作用來抑制RNAi通路。Dicer是RNAi通路中zui重要的蛋白之一，它通過識(shí)別及剪切雙鏈RNA，產(chǎn)生siRNA，從而開啟RNAi通路。然而，盡管過去對(duì)于病毒RNAi抑制蛋白的研究發(fā)現(xiàn)了多種在蛋白水平抑制RNAi的分子機(jī)制，對(duì)于Dicer是否可以作為病毒RNAi抑制的靶標(biāo)卻一直未被研究清楚。
在這篇文章中，研究人員通過對(duì)武漢野田村病毒RNAi抑制蛋白B2的研究發(fā)現(xiàn)，B2可以通過直接作用于果蠅Dicer-2的PAZ及RNase III結(jié)構(gòu)域，從siRNA產(chǎn)生及RNA沉默復(fù)合體（RISC）組裝兩個(gè)層面抑制Dicer-2蛋白在細(xì)胞中的功能。
這是*次證明了宿主Dicer蛋白可以直接被病毒抑制，并詳細(xì)的闡釋了其分子機(jī)制。這一工作在研究病毒逃逸RNAi介導(dǎo)的先天免疫機(jī)制方面具有重大意義，為病毒RNAi抑制蛋白的研究開辟了一個(gè)全新的方向。同時(shí)研究人員表示相關(guān)后續(xù)工作正在進(jìn)行中并已取得了階段性進(jìn)展。
這篇文章由于其在RNAi介導(dǎo)的抗病毒先天免疫領(lǐng)域的重要突破，被Journal of Virology選為該期亮點(diǎn)文章，同期雜志還進(jìn)行了重點(diǎn)推薦（Articles of Significant Interest Selected from This Issue by the Editors）。
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